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蛋白质的合成代谢与分解代谢，通过检测血浆蛋白含量及蛋白组分的相对含量（蛋白电
泳）、凝血因子含量及血氨浓度，可了解肝细胞有无慢性损伤及其损害的严重程度。
（一）血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定
90％以上的血清总蛋白（sei？um total protein，sTP）和全部的血清清蛋白（al hIJmin，
A）是由肝脏合成，因此血清总蛋白和清蛋白含量是反映肝脏合成功能的重要指标。清蛋
白是正常人体血清中的主要蛋白质组分，肝脏每天大约合成120 mg／kg，半衰期19～21天，
分子量为66 000，属于非急性时相蛋白，在维持血液胶体渗透压、体内代谢物质转运及营
养等方面起着重要作用。总蛋白含量减去清蛋白含量，即为球蛋白（gl（）bt】lin，G）含量。
球蛋白是多种蛋白质的混合物，其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、多种糖蛋白、金
属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类。球蛋白与机体免疫功能与血浆黏度密切相关。根据清蛋
白与球蛋白的量，可计算出清蛋白与球蛋白的比值（A／G）。
【参考值】血清总蛋白及清蛋白含量与性别无关，但和年龄相关，新生儿及婴幼儿稍
低，60岁以后约降低2 g／L，血清清蛋白占总蛋白量至少达60％，球蛋白不超过40％。
在分析血清蛋白检测结果时。应考虑以下因素可影响测定结果：激烈运动后数小时内血清
总蛋白可增高4～8g／I，；卧位比直立位时总蛋白浓度约低3～5 g／I．；溶血标本中每存在
l g／I。的血红蛋白可引起总蛋白测定值约增加3％；含脂类较多的乳糜标本影响检测准确
第六章肝脏病常用实验室检测
性，需进行预处理，以消除测定干扰。
正常成人血清总蛋白60～80 g／L，清蛋白40～55 g／L，球蛋白20～30 g／L，A／G为
（1．5～2．5）：1。
血清总蛋白（双缩脲法） 新生儿 46～70g／L
7月～1周岁 51～73g／L
1～2周岁 56～75g／L
》3周岁
血清清蛋白（溴甲酚绿法） 新生儿
60岁
62～76g／L
28～44g／L
38～54g／L
34～48g／L
【临床意义】血清总蛋白降低一般与清蛋白减少相平行，总蛋白升高同时有球蛋白
升高。由于肝脏具有很强的代偿能力，且清蛋白半衰期较长，因此只有当肝脏病变达到一
定程度和在一定病程后才能出现血清总蛋白的改变，急性或局灶性肝损伤时sTP、A、G
及A／G多为正常。因此它常用于检测慢性肝损伤，并可反映肝实质细胞储备功能。
1．血清总蛋白及清蛋白增高 主要由于血清水分减少，使单位容积总蛋白浓度增加，
而全身总蛋白量并未增加，如各种原因导致的血液浓缩（严重脱水，休克，饮水量不足）、
肾上腺皮质功能减退等。
2．血清总蛋白及清蛋白降低
（1）肝细胞损害影响总蛋白与清蛋白合成：常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎、慢性中
度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等，以及缺血性肝损伤、毒素诱导性肝损伤。清蛋白减
少常伴有y球蛋白增加，清蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比。清蛋白持续下降，提
示肝细胞坏死进行性加重，预后不良；治疗后清蛋白上升，提示肝细胞再生，治疗有效。
血清总蛋白35g／I。，分别称为高
蛋白血症（hyper。proteitlemia）或高球蛋白血症（hyperglob｛nemia）。总蛋白增高主要是因
球蛋白增高，其中又以7球蛋白增高为主。
（1）慢性肝脏疾病：包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精
性肝病、原发性胆汁性肝硬化等；球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关。
（2）M球蛋白血症：如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等。
（3）自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等。
（4）慢性炎症与慢性感染：如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等。
4．血清球蛋白浓度降低 主要是因合成减少。
（1）生理性减少：小于3岁的婴幼儿。
（2）免疫功能抑制：如长期应用。肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。
（3）先天性低7球蛋白血症。
5？A／G倒置 清蛋白降低和／或球蛋白增高均可引起A／G倒置，见于严重肝功能损伤
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及M蛋白血症，如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原
发性巨球蛋白血症等。
（二）血清蛋白电泳
在碱性环境中（pH8．6）血清蛋白质均带负电，在电场中均会向阳极泳动，因血清中
各种蛋白质的颗粒大小、等电点及所带的负电荷多少不同，它们在电场中的泳动速度也不
同。清蛋白分子质量小，所带负电荷相对较多，在电场中迅速向阳极泳动；7球蛋白因分
子质量大，泳动速度最慢。临床的电泳方法有多种，临床上应用最多的是醋酸纤维素膜法
及琼脂糖凝胶法。血清蛋白经电泳后，先进行染色，再用光密度计扫描，即可对血清蛋白
的电泳区带进行相对定量。电泳后从阳极开始依次为清蛋白、a？球蛋白、az球蛋白、p球
蛋白和了球蛋白五个区带，结果常用光密度计扫描图表示。
【参考值】醋酸纤维素膜法： 清蛋白 O．62～O．71（62％～71％）
a1球蛋白 O．03～O．04（3％～4％）
a2球蛋白 O．06～O．10（6％～10％）
J3球蛋白 O．07～O．11（7％～11％）
丫球蛋白 O．09～0．18（9％～18％）
【临床意义】各种常见疾病血清蛋白电泳扫描图变化见图4—6—1。
图4—6—1 几种常见疾病血清蛋白电泳扫描图
1．肝脏疾病急性及轻症肝炎时电泳结果多无异常。慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝
癌（常合并肝硬化）时，清蛋白降低，a。、a：、口球蛋白也有减少倾向；7球蛋白增加，在
慢性活动性肝炎和失代偿的肝硬化增加尤为显著。
2．M蛋白血症 如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等，清蛋白浓度降低，单克隆7球蛋
白明显升高，亦有B球蛋白升高，偶有a球蛋白升高。大部分病人在7区带、p区带或p
区带与7区带之间可见结构均一、基底窄、峰高尖的M蛋白。
3．肾病综合征、糖尿病、肾病 由于血脂增高，可致a z及B球蛋白（是脂蛋白的主
要成分）增高，清蛋白及7球蛋白降低。
4．其他结缔组织病伴有多克隆7球蛋白增高，先天性低丙种球蛋白血症7球蛋白降
低，蛋白丢失性肠病表现为清蛋白及了球蛋白降低，az球蛋白则增高。
（三）血清前清蛋白测定
前清蛋白（prealbumin，PAB）由肝细胞合成，分子量为62 OOo，比清蛋白小，醋酸
纤维素膜电泳上向阳极的泳动速度较清蛋白快，在电泳图谱上位于清蛋白前方可以看到一
群嚣靠Er＆￡#《g*￡；｝；，
第六章？既髓瞩常甩实验壁检戳
条染色很浅的区带。前清蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，因此又叫甲状腺素结
合前清蛋白（thyroxin binding prealbumin），并能运输维生素A。
前清蛋白半衰期较其他血浆蛋白短（约2’天），因此它比清蛋白更能早期反映肝细胞
损害。它的血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的影响。
【参考值】 1岁：lOOmg／L；1～3岁：168～281mg／L；成人：280～360mg／L。
【临床意义】
1．降低①营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤。②肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、
肝癌及胆汁淤积性黄疸。对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。
2．增高 见于H（？dgkin病。
（四）血浆凝血因子测定
除组织因子及由内皮细胞合成的vw因子外，其他凝血因子几乎都在肝脏中合成；凝
血抑制因子如抗凝血酶III（AT—III）、az巨球蛋白、at抗胰蛋白酶、Ct脂酶抑制因子及
蛋白C也都在肝脏合成。凝血因子半衰期比清蛋白短得多，尤其是维生素K依赖因子
（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X），如因子Ⅶ的半衰期只有1．5～6h，因此在肝功能受损的早期，清蛋白
检测完全正常，而维生素K依赖的凝血因子却有显著降低，故在肝脏疾病早期可用凝血因
子检测作为过筛试验。
肝病患者也可表现为血小板数量减少或功能障碍。酒精和肝炎病毒均可抑制骨髓的巨
核细胞生成，引起血小板减少；肝硬化和急性暴发性肝功能衰竭患者，由于凝血抑制因子
合成减少，激活的凝血因子清除减少，或组织促凝血酶原激酶的释放，可导致弥散性血管
内凝血（DIC），DIC时多种凝血因子及血小板的消耗增加。
在胆汁淤积患者中，由于肠道胆盐缺乏，影响肠腔对脂溶性维生素K的吸收，维生素
K依赖因子在维生素K缺乏时，不能被激活，引起凝血障碍，临床检验凝血酶原时问延长
时可通过给予维生素K而被纠正。大部分纤维蛋白原在肝脏合成，且其合成潜力很大，除
非严重的肝实质损害，多数情况不引起纤维蛋白原降低。因子Ⅶ部分在肝外生成，在肝病
时，多数正常或偶可升高。此外因子Ⅶ和纤维蛋白原一样，是一种急性时相反应蛋白，其
升高还与组织坏死及炎症反应等因素有关。
过去常用手工试管法进行凝血因子检测，误差较大；现在则主要用全自动或半自动的
血凝分析仪检测。由于不同的实验室可能采用不同的仪器及不同的试剂，其参考值差别较
大，各实验室均应建立其血凝相关指标的参考值。
在肝脏疾患时，通常进行的过筛试验有：
1．凝血酶原时间（prothrombin time，PT）测定 在待检血浆中加入ca’和组织因
子（组织凝血活酶），观测血浆的凝固时间。它反映血浆因子Ⅱ、V、Ⅷ、X含量，其灵
敏度稍差，但能判断肝病预后。参考值大致为：11～14s。在急性缺血性肝损伤及毒性肝
损伤PT延长》3s，而在急性病毒性或酒精性肝炎PT延长极少超过3s；慢性肝炎患者PT
一般均在正常范围内，但在进展为肝硬化后，PT则延长。PT延长是肝硬化失代偿期的特
征，也是诊断胆汁淤积，肝脏合成维生素K依赖因子H、V．VII、X是否减少的重要实验
室检查。在暴发性肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，则可诊断为DIC。
2．活化部分凝血活酶时间测定（activated partial thromt）oplastin time，APTT） 在
受检血浆中加入接触因子激活剂、部分磷脂和Ca。一后，观察其凝血时间。参考值大致为30～
42s。严重肝病时，因子Ⅸ、X、Ⅺ、Ⅻ合成减少，致使APTT延长；维生素K缺乏时，
因子Ⅸ、X不能激活，APTT亦可延长。
3．凝血酶时间（thrombin timc！，TT）测定 于受检血浆中加入“标准化”凝血酶试
剂，测定开始出现纤维蛋白丝所需时间。参考值大致为16～18s。TT延长主要反映血浆
361
362
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纤维蛋白原含量减少或结构异常和FDP的存在，因子Ⅶ、Ⅸ、
性暴发性肝功能衰竭合并DIC时，TT是一个常用的检测手段。
4．肝促凝血酶原试验（HPT） HPT能反映因子Ⅱ、Ⅶ、
X也有影响。肝硬化或急
X的综合活性，试验灵敏
度高，但由于其灵敏度太高，故与预后相关性较差。
5．抗凝血酶Ⅲ（AT一Ⅲ）测定 AT一Ⅲ主要在肝脏合成，70％～80％凝血酶由其灭
活，它与凝血酶形成1：1共价复合物而抑制凝血酶。严重肝病时AT一Ⅲ活性明显降低，
合并DIC时降低更显著。
（五）血氨测定
肠道中未被吸收的氨基酸及未被消化的蛋白质在大肠杆菌作用下脱去氨基生成的氨，
及血液中的尿素渗入肠道，经大肠杆菌分解作用生成的氨经肠道吸收入血，经门静脉进入
肝脏。氨对中枢神经系统有高度毒性，家兔血中氨含量如果达到50rag／L，即中毒死亡。
肝脏是唯一能解除氨毒性的器官，大部分氨在肝内通过鸟氨酸循环生成尿索，经肾脏排出
体外，一部分氨在肝、肾、脑等器官中与谷氨酸合成谷氨酰胺，。肾脏泌氨中和肾小管腔中
H一，形成铵盐随尿排出体外。肝脏利用氨合成尿素，是保证血氨正常的关键，在肝硬化
及暴发性肝衰竭等严重肝损害时，如果80％以上肝组织破坏，氨就不能被解毒，氨在中枢
神经系统积聚，引起肝性脑病。
用于血氨测定的标本必须在15min内分离出血浆，以避免细胞代谢造成血氨的假性
升高。
【参考值】 18～72肛mol／L。
【临床意义】
1．升高 ①生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后。②病理性增高见于严重肝损
害（如肝硬化、肝癌、重症肝炎等）、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成。
2．降低低蛋白饮食、贫血。
二、脂类代谢功能检测
血清脂类包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、甘油三酯及游离脂肪酸。肝脏除合成胆同
醇、脂肪酸等脂类外，还能利用食物中脂类及由脂肪组织而来的游离脂肪酸，合成甘油三
酯及磷脂等，并能合成极低密度脂蛋白、初生态高密度脂蛋白，以及酰基转移酶等；血液
中的胆固醇及磷脂也主要来源于肝脏。当肝细胞损伤时，脂肪代谢发生异常，因此测定血
浆脂蛋白及脂类成分，尤其是胆固醇及胆固醇酯的改变，是评价肝脏对脂类代谢功能的重
要手段。在胆道阻塞时，患者血浆中出现异常大颗粒脂蛋白，称为阻塞性脂蛋白x（I—i—
poproteinX，I．P—x），同时血液中胆固醇及磷脂含量增高。在严重肝病时，因肝细胞对酰
基转移酶的合成和分泌功能降低，使血中胆固醇及其他脂类减少。在肝脏合成磷脂发生障
碍时，会造成脂肪运输障碍而导致肝细胞内脂肪沉积，形成脂肪肝。
（一）血清胆固醇和胆固醇酯测定
内源性胆固醇（。h。1。。t。，01）80％是由肝脏合成，血浆中卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移
酶（I。ecithin—cholesterol acyl transferase，I。cAT）全部由肝脏合成，在I。cAT作用下，
卵磷脂的脂肪酰基转移到胆固醇羟基上，生成胆固醇酯（cholesterol ester）。当肝细胞损
伤时，胆固醇及I。cAT合成减少，由于LCAT的减少或缺乏，导致胆固醇酯的含量减少。
【参考值】总胆崮醇2．9～6．Omrnol／I．；胆固醇酯2．34～3．38mm（）l／L；胆固醇酯。
游离H日同醇一3：1
镰六耄？督！醢窳凳鼹蜜验室？槛戳
【临床意义】
1．肝细胞受损时，LCAT合成减少，胆固醇的酯化障碍，血中胆固醇酯减少；在肝
细胞严重损害如肝硬化、暴发性肝功能衰竭时，血中总胆固醇也降低。
2．胆汁淤积时，由于胆汁排出受阻而反流入血，血中出现阻塞性脂蛋白x，同时肝合
成胆固醇能力增加，血中总胆固醇增加，其中以游离胆固醇增加为主。胆固醇酯与游离胆
固醇比值降低。
3．营养不良及甲状腺功能亢进症患者，血中总胆固醇减少。其他疾病的胆固醇和胆
固醇酯的变化及其意义见第七章第二节。
（二）阻塞性脂蛋白×测定
【原理】当胆道阻塞、胆汁淤积时，由于胆汁排泄受阻，胆汁内的磷脂逆流入血，血
中出现大颗粒脂蛋白，称为阻塞性脂蛋白×（Lipopr‘otein x，LP—X），它是一种异常的低
密度脂蛋白。
【参考值】阴性。
【临床意义】
l_胆汁淤积性黄疸的诊断 血清I。P—X阳性有助于胆汁淤积性黄疸的诊断。
2．肝内、外阻塞的鉴别诊断 I，P—x的定量与胆汁淤积程度相关，肝外阻塞比肝内
阻塞引起胆汁淤积程度严重，一般认为其含量》2000‘mg／I。时提示肝外胆道阻塞。
三、胆红素代谢检测
胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓的单核一吞噬细胞系统中分解和破坏
的产物。红细胞破坏释放出血红蛋白，然后代谢生成游离珠蛋白和血红素，血红素（亚铁
原卟啉）经微粒体血红素氧化酶的作用，生成胆绿素，进一步被催化还原为胆红�